文章名稱：Efficient transplantation of STING protein-enriched endoplasmic reticulum for tumor immunotherapy via ionizable membrane fusion liposome
中文名稱：利用可離子化膜融合脂質(zhì)體，高效移植富含STING蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以達(dá)到腫瘤免疫治療的目的
雜志名：Chemical Engineering Journal
期刊影響因子：13.2
第一作者：Pengfei Yuan
通訊作者：Jian Dai
發(fā)表日期：2025.07.02
https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.165589
研究內(nèi)容
內(nèi)容概述：本文研究開發(fā)了一種模仿自然膜融合機制的可離子化膜融合脂質(zhì)體（ionizable membrane fusion liposome, LNV-F），用于將富含 STING 蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段（ER）高效遞送至腫瘤細(xì)胞，以此克服腫瘤微環(huán)境中STING通路被抑制的問題。該系統(tǒng)具備腫瘤識別、自主融合啟動和免疫激活功能，在體內(nèi)可激發(fā)強效抗腫瘤免疫，并幫助建立長期免疫記憶。
研究背景
深層免疫微環(huán)境抑制（TME）限制了現(xiàn)有的癌癥免疫療法的效果。雖然 STING 通路激活能夠增強抗腫瘤免疫效果，但 STING 激動劑如 cGAMP 通常難以穿膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。因此本文的研究目的是開發(fā)可以結(jié)合膜融合機制的載體以直接交付 STING 蛋白，對提高腫瘤治療效果具有重要意義。
實驗方法與過程
制備STING 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段：從工程細(xì)胞中提取富含 STING 的 ER 片段。
組裝離子化膜融合脂質(zhì)體（LNV-F）：模擬自然膜融合過程，實現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞膜融合。
體外細(xì)胞實驗：將LNV-F 遞送至腫瘤細(xì)胞，評估 STING 通路激活、抗腫瘤因子表達(dá)與細(xì)胞的免疫狀態(tài)。
體內(nèi)動物模型驗證：對小鼠腫瘤模型注射LNV-F，檢測腫瘤縮小程度與免疫記憶形成。
Transwell共培養(yǎng)實驗?zāi)Ｐ褪疽鈭D及下室中BMDCs成熟水平的檢測結(jié)果
實驗結(jié)果
LNV-F 遞送的 ER 片段可有效進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并激活 STING 通路。
與常規(guī)STING 激動劑相比，LNV-F 顯著增強免疫細(xì)胞的活性與抗腫瘤效果。
動物模型中觀察到腫瘤明顯縮小，并可以建立抗腫瘤免疫記憶，提高抗復(fù)發(fā)能力。
結(jié)論
本文研究創(chuàng)新性地利用可離子化膜融合脂質(zhì)體，將富含STING 蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)直接傳遞至腫瘤細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)并抑制腫瘤生長。方法新穎、機制獨特，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化前景，代表了納米精準(zhǔn)遞送與免疫治療結(jié)合的前沿進(jìn)展。
論文中用到的NEST產(chǎn)品
NEST細(xì)胞小室的優(yōu)勢
